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標簽: 人乳寡糖    母乳寡糖    HMO    巖藻糖    發酵    專輯: 人乳寡糖 日期:2019-12-20     播放:3980    評論:0    
 今天演講主要圍繞這幾點展開,首先是介紹一下公司的情況,講一下過去幾年嬰兒配方奶的創新,再講一下HMO(母乳寡糖),我想這將會是未來嬰兒配方奶的非常重要的話題。不僅僅是嬰兒配方奶,對其他的配方奶也會有很大的影響,最后我給大家介紹一下未來的展望。

 

首先講一下合生元公司的情況,合生元是一家中國企業。我們是嬰兒配方奶的第一家中國企業,1999年創立的公司。最開始建立這個公司,是因為當時中國很多的企業嬰兒配方奶里面都有非常多的抗生素,這對嬰兒不好。原來我們做很多的產品,后來主要做嬰兒產品,其中一個非常重要的產品就是嬰兒配方奶,那是2008年開始做嬰兒健康和嬰兒護理的產品,目前我們已經在香港上市。2013年,我們開始在法國進行大量的投資,與一位法國伙伴一起合作,我想這是中國企業與法國公司合作的唯一一個例子。我們和法國的農民合作社合作,希望通過這種方式在法國開一家工廠。我們做了許多研究關于HMO。

 

大家都知道創新是一個非常復雜的過程。首先要有市場需求,要對市場做一個非常好的評估??赡芤獙δ愕漠a品進行進一步的提高,或者做包裝和價格方面的調整,確定市場需求。第二,要看到技術的可行性,比如說納米技術,納米技術應該還沒有進入化妝品行業,因為消費者還沒有很好地接受這個東西,盡管這個技術能夠帶來好處。第三,要考慮的是市場管制,這個市場是怎樣管制的,這很重要。

 

嬰兒配方奶行業要完全合規非常重要,所有這些還不夠,還需要消費者的接受,就是客戶期望的問題,而且并不是每次都一樣??蛻粜枰@個產品,你要把這個東西介紹給客戶,讓客戶明白你能給他們創造什么新的價值才可以。對于做嬰兒配方奶的我們來說,你將來實現的目標就是管制上面的要求,那么管制上面的要求需要滿足前面所有的標準,比如說臨床實驗要求、安全要求等,然后你才能開始賣你的產品。過去10年嬰兒配方奶的發展確實有一些創新??偟膩碚f,在嬰兒配方奶市場,我們希望能夠促進嬰兒的消化,并且實現營養的平衡。首先創新是從益生菌開始的,做這個創新的公司現在在中國市場做得不錯。還有益生元,使食品里面有更多的有益菌。這都是幾年前市場上推出的產品,再有就是核苷酸,還有一些包括乳蛋白,水解蛋白在內的非常重要的創新。我們公司在2008年也推出了一個創新,鈣吸收是非常重要的創新,后面又出現了一些新的創新,比如說DHA、葉黃素等。我這邊放了一個表(圖1)。我們講創新的時候,需要考慮到時機,時機對于創新來說是非常重要的,因為創新要花時間。而且你需要在恰當的時機推出創新,有的時候早了也不行,消費者沒準備好接受你的產品,晚了也不行,否則就錯過這個機會了。

 

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圖1

下面講第三點就是合生元在嬰兒配方奶的創新。我覺得這是一個旅程,為什么是一個旅程呢?我給大家介紹一下母乳寡糖是如何被發現的,又是如何被應用到嬰兒配方奶當中的。首先什么是母乳寡糖?其實這也不是很新的概念,我可以給大家介紹一下。然后我會介紹一下新陳代謝的機制,介紹一下益生元。另外也會介紹一下抗菌劑,這對嬰兒來說也很重要,同時成人也會需要,這就是HMO的旅程。

 

講到旅程,最早可以追溯到1899年,法國有一位叫Tissier的醫生, 20世紀之交他在巴黎的研究所工作,他發現了益生元,他在分析嬰兒糞便的時候,發現糞便中含有一些細菌,就為它們命名了。這種細菌只有在母乳喂養的嬰兒糞便中才有,而奶粉喂養的就沒有。他把這種細菌做了分類和提取,他發現食用奶粉的嬰兒會腹瀉是比較普遍的現象,但是母乳喂養的就不存在。于是他便展開了研究,發現母乳對于形成嬰幼兒的腸道有一種特殊的成分。之后又有幾位研究者,一位是瑞士的研究者Gyorgy,他發現母乳中乳酸菌雙歧桿菌的含量和其他乳品是不一樣的,而且母乳的初乳中的含量與牛、羊所含的成分也是不同。他覺得這和前面的研究者所得出的結論相關,就想把里面的成分做提取和分離,找牛乳中那些不含有的成分。

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圖2

1957年,他對母乳寡糖就進行了研究,并首次在母乳中發現了寡糖的存在,然后在母乳喂養的嬰兒的糞便中也提取出了寡糖,而牛奶喂養的就沒有。母乳寡糖是一種特殊成分,結構也不一樣。乳糖的基礎是乳糖和葡萄糖,而母乳寡糖的結構成分不一樣,主要的成分是巖藻糖,這樣的發現很重要。我們看母乳寡糖他們有著不同的結構,但是這結構的組合和邏輯非常相似。我們已經識別了150—200種不同的母乳寡糖(圖2)。有一些母乳寡糖是比較普遍的,像這種左上角的寡糖在母乳中占到50%。通過母乳和嬰兒糞便在1967年我們又發現了兩種不同的寡糖。母乳寡糖與分泌精是有聯系的,不光是血和白細胞,在其他的分泌精當中都能找到這種寡糖相聯系的證據。到了1984年,這些分泌精被認為是巖藻糖轉移酶,這是一個非常重要的發現。我給大家展示一下。所以我們把兩種基因進行分離,有些基因在人體中形成變異,這種變異是非常普遍的,尤其是在中國人中,30%的人出現變異。也就是30%的母親沒有辦法產生這種巖藻糖,這個數字要比歐洲大,歐洲大概在20%左右。通過這樣的分析,我們就可以看到基因學以及寡糖之間的聯系。這種母乳寡糖它起到的功能是非常好的。

 

我們來看一下母乳寡糖里面的營養成分和牛乳之間的差別是什么,首先牛乳它的蛋白質含量更高。母乳是12,牛乳是35。含量差不多,乳糖含量牛乳更高一些,但是你再看寡糖,母乳比牛乳高得多。所以合生元和其他公司所關心的是不斷改善其他的產品,讓我們的產品更加接近母乳。雖然我們知道很困難,牛乳沒辦法滿足嬰兒所需的各種各樣的成分,但是我們希望把產品更向母乳靠近。

 

什么是母乳寡糖?它是人乳中最豐富的組成部分。這和牛乳是不一樣的,此外,這個母乳寡糖它的組合結構是遵循基本框架的?,F在我們已經識別了超過150種的母乳寡糖。前面給大家介紹了主要的母乳寡糖占到主要母乳寡糖的60%的。此外母乳寡糖的組成結構上,人與人之間都是不同的?,F在嬰兒配方奶中還沒有母乳寡糖,在配方奶中這種寡糖的成分結構與母乳中的不一樣。雖然還有一些寡糖,但是與母乳寡糖不一樣,它可以有母乳寡糖的功能,但是沒辦法實現所有的功能??匆幌履溉楣烟堑男玛惔x,一些肌理。比如說這個孩子是吃母乳的,這個母乳寡糖進入他的腸道能起到更好的功能,比如說促進吸收,最后反映在孩子的糞便中。而且母乳寡糖PhD是比較低的,胰腺會產生相應的酶,起到其他的寡糖沒辦法起到的功能。待會兒看一看母乳寡糖起到的功能是什么。五、六十年代,研究就發現了母乳寡糖的作用,但是卻沒有具體分辨具體的成分是什么。

 

母乳寡糖它可以幫助人體產生好的細菌。不好的細菌是沒辦法幫助體內吸收。好的細菌就可以吸收前面我為大家介紹的分子,而壞的細菌是沒辦法吸收這種分子的。因為吸收以后會帶來這樣的結果:首先會產生細胞外的唾液酸酶,會在寡糖外部進行分解,然后會把寡糖進行吸收,然后形成新陳代謝的作用。然后產生巖藻糖苷酶,這對細胞而言,尤其是對細胞提供營養成分是非常重要的要素。其中有一個重要的細菌就是雙歧桿菌,這是很早就被發現的。這是在母乳喂養嬰兒糞便中提取出來的細菌。這種細菌它會在細胞內把母乳寡糖進行分解。此外,它會把母乳寡糖當成食物,之后還可以進一步地提升,讓好的細菌生長,形成一個良好的環境,形成所謂的長雙歧桿菌。雙歧桿菌有著獨特的結構,是消化道微生物群的主要部分。尤其是對健康嬰幼兒來說,它腸道里面存在大量的這種雙歧桿菌。為什么母乳寡糖這么重要呢?是因為里面還有一個叫抗菌劑。每個細菌會有自己獨特的結構,它可能會和不同的細菌結構相結合,或者是與細胞結合,而母乳寡糖抗菌劑就能阻止這樣一個過程,如果使用牛乳產品的嬰兒有這種成分的話,就會鎖住它并生成抗凝結劑,就不會感染。這個就是母乳寡糖中所含有的抗凝結劑和抗菌劑,對不同的細菌都是有這樣的抑制作用。比如說有的細菌是針對大腸桿菌,有的是有著抑制作用。因為大腸桿菌在很多情況下導致了嬰兒的腹瀉。

 

像前面所說,母乳寡糖對于嬰兒的健康很重要,對于成年人的健康也很重要。我們可以看到母乳寡糖這種物質,它可以把好的細菌進行良好的結合。同時還可以減少綠膿桿菌。這樣就可以通過攝入母乳寡糖,減少這種綠膿桿菌的感染。由于現在有很多細菌抗體,那么使用這種母乳寡糖就可以減少細菌的感染,減少發病率。就是因為前面我們所講的母乳寡糖有這種抗凝結劑和抗菌劑的作用,減少腹瀉發生的可能性,同時也可以減少不好的細菌產生感染的可能性。這是一個研究,它研究了成人以及嬰兒腹瀉帶來的致病原因和相應的方法。母乳寡糖對于治療嬰兒的腹瀉可以起到很好的作用,可以通過添加母乳寡糖來減少感染所帶來的腹瀉,這就是母乳寡糖很重要的第二個原因,就是含有抗凝拮劑和抗菌的作用。

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圖3

那母乳寡糖究竟起到什么作用,為什么我們這么感興趣呢?我們看這張圖(圖3),過去和現在有很大的不同,過去大部分都是母乳喂養,但是現在中國大部分的嬰兒是奶粉喂養。而且現在中國越來越多出現了剖腹產。比如說在上海,50%的母親和新生兒都是剖腹產。那么用剖腹產的嬰兒就更容易受到病菌侵擾,而且又是使用牛奶喂養的,這樣一來,嬰兒就沒有辦法獲得母乳中的有益成分。這就是為什么HMO問題不是說還帶著問號,我們還是非常確信HMO是非常重要的。1993年開始可以通過化學法生產HMO,并且在實驗室能通過發酵利用酶來生產HMO?,F在已經到了2016年,經過這么多年的發現,有些個公司已經能夠生產HMO了。并且已經有了行業規模。主要是兩條線,一個是化學合成的,另一個是用酶或者是細菌來進行發酵。雖然產能現在仍然不是很大,但是在提高,而且還會進一步提高,我覺得可能明年就會快速增長。

 

如果看一下管制方面,我說管制非常重要,已經有兩家公司在美國注冊了這個產品。獲得了GRAS,現在有人已經拿到這個地位,而且注冊以后是在嬰兒使用中,還有嬰幼兒產品,以及一般的營養品和膳食補充劑。所以現在已經是可以做到了,這是美國的情況。在歐洲已經有一家公司注冊了,現在另外一個正在準備注冊,年底應該就可以注冊完成。那是否很快進入中國呢?我希望很快進入中國,在這方面已經有過很多的討論,但是還要等美國、歐洲那邊食品監管這方面的工作進一步推廣,才能進入中國。一般說,先是FDA批準以后才會進入中國,我希望時間不會太長,因為這是嬰兒配方奶非常重要的創新,前面我們看到了創新是要經歷很長時間才最終實現的,但是現在已經做好準備了。

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圖4

我們還成立了一個合生元營養和關愛學院,這是一個研究機構,是非盈利的組織。我們在中國有線上和線下的各種平臺用于溝通,如果大家有一些專業性的問題都可以在上面問。這個平臺很大(圖4),現在已經有五千多個注冊的醫生和營養師了,還有一些學者在上面提供各種建議,或者組織一些研討會。我們在這方面做的主要工作,就是在廣州建立了一個平臺,今天我們利用一些方法去分析腸胃健康已經很簡單的了,中國在這方面的經歷也是不錯的。對于母親、嬰兒以及人乳里面的細菌進行分析現在都比較容易了。我認為這是HMO 發展方向的基礎。首先我們確實看到了有一些內部的差異,我們產品效用受到具體影響。第二個,我們的產品必須要在腸胃細菌群進行驗證,驗證我們的效果才可以。因為我們知道腸道菌對于我們人體非常重要,對于產品開發、產品測試來說這都是很重要。我們和梅里埃營養科學集團合作,簽訂了協議,把這個平臺建在了廣州。我們有新的技術中心,這是去年6月新開的技術中心。我們和法國集團有非常緊密的合作,但是在中國我們也與很多的合作方。前面我已經說到了,中國在這方面的技術很強,也非常先進。我們在研究方面做了大量工作,關于人乳對細菌群的影響,我們這里有一個很大的數據庫,包括我們的產品對于母嬰喂養的數據、一些個樣品??赡?年、10年以后還會回來看。當技術更加發達的時候,我們會看一下,是否能發現更多對嬰兒健康的東西。

 

我想通過對HMO的介紹,希望大家覺得學到了東西,這是一個創新的過程。20年前我們是無法想象我們能夠推出這樣的創新的。

 

 

問答環節

 

提問:您好,我有兩個問題。第一個問題是你講了母乳寡糖,然后又講到兩種生產方法,一種是有機的,一種是化學的。我想問的是制造的過程中,使用發酵生產是否有包含轉基因?如果有的話,在嬰兒配方奶里面加HMO的轉基因你有什么想法?還有細菌分解出酶,把HMO分解成更小的塊才能吸收?,F在的HMO 可能在整個的補充短的鏈比長的鏈更容易吸收,現在大家推的都是短鏈的,您怎樣看?

 

Patrice  Malard:是的,有化學路徑,它很復雜,會使用很多的化學品,這需要非常小心,但是我所說的方法已經通過安全測試了。關于技術這個問題,對于HMO你得有一套系統,就是你需要有一種細菌,比如說大腸里面的大腸桿菌這種東西,可以發揮作用,還需要乳糖等這些進入到細菌,然后從細菌出來,這個是和酶一樣的。酶或者是這種細菌只是一種酶的形式,這不是轉基因產品,因為產品里面沒有任何的DHA,是非常好的產品,非常明確的生產程序。當然GRAS申請以及FDA的申請已經通過了。我明白您的問題,但是對我們來說,我們的立場是絕對不會有轉基因添加。對于第二個問題,短鏈、長鏈的問題。我想有可能是的,因為鏈接是一樣的,所以鏈接上可能有變化,也就意味著小的比大的寡糖更活躍。

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