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一：項目介紹
2017年4月28日，FDA批準其半合成藥物米哚妥林(Midostaurin，商品名為Rydapt，結構式如圖2所示)與化療療法聯合用于新確診的急性髓系白血病(acutemyeloid leukemia，AML)成年患者的治療，適用于有特定基因突變FLT3的患者。同時，Rydapt被批準與伴隨診斷試劑LeukoStrat CDx FLT3Mutation Assay一起使用，用來檢測AML患者的FLT3突變。另外，除AML之外，Rydapt也被批準用于患有某些類型罕見血液障礙的成年患者的治療，包括侵襲性系統性肥大細胞增生癥(ASM)、伴有血液腫瘤的系統性肥大細胞增生癥(SM-AHN)和肥大細胞白血病(MCL)。
中文名稱：星孢菌素
英文名稱：staurosporine
CAS: 62996-74-1
分子式：C28H26N4O3
分子量：466.53
二：專利情況及用藥情況
研發公司：諾華(Novartis)公司。
化合物專利：WO 03037347A1(2002年10月29日)。該專利將于2022年10月29日過期。
上市時間：2017年4月28日在美國上市，商品名Rydapt。
劑型與規格：膠囊劑，25 mg。
劑量方案
AML：每天二次，一次50mg，隨餐口服。
ASM，SM-AHN和MCL：每天二次，一次100mg，隨餐口服
作用機制
可抑制FLT3和KIT信號通路，抑制腫瘤細胞增殖，并誘導腫瘤細胞凋
適應癥
Rydapt（米哚妥林）與化療療法聯合用于治療新確診的FLT3突變急性髓系白血病成年患者（AML），并用于治療晚期全身肥大細胞增多癥（SM），其包括侵襲性系統性肥大細胞增多癥（ASM），伴有血液腫瘤的系統性肥大細胞增多癥（SM-AHN）和肥大細胞白血?。∕CL）
三：發病率及市場規模
發病率：
約1/3的AML患者的發病與FLT3異?；罨芮邢嚓P，FLT3基因突變是造成FLT3異?；罨闹饕?。在美國3.27億人口中，每年急性髓性白血病的新增病例為21000人，前述類型的患者數量約為7000人左右，FLT3基因突變的AML患病率約占每年急性髓性白血病的新增病例的30%，因此市場潛力巨大。
市場規模：
根據Newport數據庫顯示，米哚妥林2018,2019,2020年銷售額分別為0.856億美元，1.483億美元，2.214億美元，2019,2020年增長率分別為73.2%，49.3%。
據其預計市場規?？蛇_10億美元以上，因此及早布局能搶占市場先機。
原料消耗：根據Newport數據庫顯示2018年，2019年原料消耗分別為28.5kg，42.3kg。原料占制劑成本5%核算，2018年，2019年原料價格約為26萬美元/kg,折合人民幣182萬/kg。
從星孢菌素到米哚妥林合成純化收率按70%，星孢菌素全球需求量約為2018年，2019年原料消耗分別為41kg，60kg。按星孢菌素發酵提取50%收率其發酵產量需求分別為82kg與120kg。
根據占全球10%產能計算公司年產20kg星孢菌素即可滿足市場需求。按1000ug/ml計算20噸罐1批即可滿足全年需求。企業可根據實際情況合理調整產能。該產量屬于高附加值，產能要求小，不會形成像大宗微生物藥物如紅霉素等的惡性競爭局面。
四：合成路線
米哚妥林以星孢菌素為前體進行半合成而來，合成步驟簡單收率高。
五：DMF備案情況
米哚妥林由于專利尚未過期，暫無原料DMF備案
星孢菌素國內有2家企業DMF備案，分別為揚州聯澳生物醫藥有限公司，湖北宏中藥業股份有限公司
六、技術指標
該產品為高端仿制藥，門檻高，附加值高。我公司于2015年開始立項，已完成其發酵工藝與分離純化工藝研究，由于戰略調整，現轉讓該技術或需求合作開發?？蓞f助其中試放大、車間設計、人員培訓。
發酵單位：>1000mg/L
周期：140小時左右
產品含量：>98%
生產成本約2萬/公斤
